1960年のNFLは1960年9月23日に開幕したNFL41回目のレギュラーシーズンである。このシーズンの開幕前、23回の投票の末、ピート・ロゼールがコミッショナーに選ばれた。リーグ13番目のチームとして、ダラス・カウボーイズが加盟し、カージナルスがイリノイ州シカゴからミズーリ州セントルイスに移転し、セントルイス・カージナルスに名称を変更した。
シーズンは、NFLチャンピオンシップでフィラデルフィア・イーグルスがグリーンベイ・パッカーズを破り、フィラデルフィア・イーグルスがチャンピオンに輝いた。この試合は、グリーンベイ・パッカーズのヘッドコーチのヴィンス・ロンバルディにとって、ポストシーズン唯一の敗北である(プレイオフボウルを除く)。この年の敗北の後、ロンバルディは5回NFLチャンピオンに輝き、第1回、第2回のスーパーボウルに勝利した。また、この年から3位決定戦となるプレイオフボウルが開催されることになった。
なお、この年にNFLの対抗リーグとしてAFLが設立された。AFLとは1966年からスーパーボウルを開催し、1970年シーズンから合併することになる。
1959年11月30日にドラフトが行われ、20巡240名が指名された。全体1位で指名されたビリー・キャノンなど1巡指名された選手の半数など多くの選手が新設の対抗リーグであるAFLのチームと契約を結んだ。
ドラフト終了後の1960年1月、ダラス・カウボーイズが創設された。またシカゴ・カージナルスは1960年3月、フランチャイズを移転してセントルイス・カージナルスと改称した。
ドラフトに参加できなかったカウボーイズ向けに、1960年3月13日、エクスパンションドラフトが開催され、カウボーイズは他の12チームに所属していた36名の選手を獲得した。またこの年のドラフト3巡でシカゴ・ベアーズに指名されたドン・メレディスを将来のドラフト指名権とのトレードで獲得した。
この年のルール変更は行われなかった。
各チーム12試合の対戦相手は、以下のように組まれた。
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